Tratamientos con siRNA: cómo funcionan y cómo podrían ayudar
- Los pequeños ARN de interferencia, o siRNA, pueden silenciar la producción de proteínas que causan enfermedades en el cuerpo y, por lo tanto, son prometedores para una amplia gama de enfermedades humanas. 1
- Las directrices de la Sociedad Europea de Cardiología y la Sociedad Europea de Aterosclerosis establecen:2
Tecnología siRNA frente a otros tratamientos de ARN.3,4
La interferencia de ARN es el proceso de limpieza innato de la célula para detener la producción de proteínas específicas. 5
El iARN se descubrió durante experimentos con petunias durante los cuales la adición del ARN del gen del pigmento terminó silenciando la expresión genómica en lugar de mejorarla. 6
Muchas investigaciones posteriores dentro de otras especies. Eventualmente condujo a la comprensión de que los ARN no codificantes, como los siRNA, son reguladores centrales de la expresión génica en organismos multicelulares. 7
Se pueden diseñar tratamientos de siRNA sintéticos para imitar esta función y silenciar la producción de proteínas que causan enfermedades. 5
Después de que la FDA aprobara la primera terapia con ARNip en 2018, este campo se ha expandido rápidamente para abarcar la nefrología, las enfermedades cardiovasculares, la dermatología, la oncología, la oftalmología y la hepatología. 8,9
Hay varios beneficios potenciales para los tratamientos con siRNA
Los tratamientos con siRNA son particularmente efectivos y selectivos gracias a su modo de acción específico. 1,8
Las mejoras en la estabilidad de ciertos tratamientos con siRNA han dado lugar a un efecto sostenido y, por lo tanto, a una dosificación poco frecuente por conveniencia. Algunos pueden permanecer activos durante meses. 3,8
Los medicamentos basados en siRNA también se pueden desarrollar y producir a gran escala y mucho más rápido que los tratamientos químicos. 1,9
Son aplicables a una amplia gama de condiciones, muchas de las cuales actualmente se consideran intratables, por ejemplo, enfermedades genéticas, cardiometabólicas, infecciosas, del sistema nervioso central y oculares. 9,10
¿La tecnología siRNA es segura?
No debería afectar el ADN de la célula ya que la interferencia del ARN está restringida al citoplasma. 12
Se pueden realizar modificaciones químicas en el siRNA "desnudo" para reducir la reactividad inmunitaria, mejorar la especificidad y reducir los efectos fuera del objetivo. 8
References:
1. Dana H, et al. Int J Biomed Sci. 2017;13(2):48–57.
2. Jang AY, et al. Circ J. 2021;85(6):759–768.
3. Kim YK. Chonnam Med J. 2020;56(2):87–93.
4. Tromp TR, et al. Expert Opin Investigl Drugs. 2020;29(5):483–493.
5. Lam JKW, et al. Mol Ther Nucleic Acids. 2015;4(9):e252.
6. Nature Portfolio. Patterns of co-suppression in plants. Available at: https://www.nature.com/articles/d42859-019-00077-1. (Accessed November 2021).
7. Setten RL, et al. Nat Rev Drug Discov. 2019;18(6):421–446.
8. Hu B, et al. Signal Transduct Target Ther. 2020;5(1):101.
9. Saw PE, et al. Sci China Life Sci. 2020;63(4):485–500.
10. Hu B, et al. J Gene Med. 2019;21(7):e3097.
11. Kannan RM, et al. Proc Natl Acad Sci. 2018;115(13):3200–3201.
12. Khovora A. N Eng J Med. 2017;367(1):4-7.