PARAGON-HF1
PARAGLIDE-HF2
- ● Estudio fase III doble ciego aleatorizado a 1:1, en pacientes con HFpEF (insuficiencia cardíaca con FEVI preservada) ≥45%.
- ● Pacientes ambulatorios (no durante hospitalización o empeoramiento de la IC).
- ● Estudio prospectivo fase III doble ciego aleatorizado multicéntrico a 1:1, sacubitrilo/valsartán vs. valsartán en pacientes con HRmrEF (moderadamente reducida) >40%.
Péptidos natriuréticos elevados. - ● Pacientes añadidos después de un evento de empeoramiento de IC.
Cambio proporcional promedio en NT-proBNP a lo largo del tiempo desde el inicio hasta las semanas 4 y 8.2
Sacubitrilo/Valsartán redujo NT-proBNP en un 28% (n=180) en comparación con el 16% con valsartán (n=197), con una diferencia proporcional del 15% (Cociente de riesgos: 0.85; IC del 95%: 0.73–0.999; P=.049).
EN PACIENTES CON FEVI ≤60%, LA PROPORCIÓN DE GANANCIAS (WIN RATIO) FAVORECIÓ NUMÉRICAMENTE A AQUELLOS CON SACUBITRILO/VALSARTÁN VS. LOS QUE ESTUVIERON BAJO TRATAMIENTO CON VALSARTÁN2
Proporción de ganancias (análisis de subgrupo preespecífico: FEVI≤60%)
*El resultado jerárquico compuesto de muerte cardiovascular (CV), hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca (IC), visitas urgentes por IC y cambio en NT-proBNP se analizó estimando la razón de victorias o proporción de ganancias no emparejadas al comparar a cada participante en el grupo de sacubitriol/valsartán con cada participante en el grupo de valsartán para determinar un ganador. La razón estimada de ganancias (el número total de ganancias en el brazo de sacubitril/valsartán dividido por el número total de victorias en el brazo de valsartán) se calculó con los correspondientes intervalos de confianza (CI).
La proporción de ganancias favoreció a los pacientes con Sacubitrilo/Valsartán vs. aquellos con valsartán.2
En el desenlace primario (un compuesto del total de hospitalizaciones primarias y recurrentes, y muerte CV), Sacubitrilo/Valsartán no logró significancia estadística vs. Valsartán (RR 0.87; 95% IC: 0.75-1.01; p=.06).1
CV: Cardiovascular; FEVI: Fracción de eyección del ventrículo izquierdo; ARR: Reducción absoluta de riesgo; RR: Riesgo relativo; NS: No significativo.
‡ La mediana de la FEVI fue del 57%. La FEVI es una medida variable que puede cambiar con el tiempo, el rango normal difiere según las características del paciente y el método de evaluación.1
§ Tasa de eventos por cada 100 pacientes-año.
RR: Riesgo relativo; HR: Cociente de riesgos.
Referencias: 1. ENTRESTO IPPA [información para preescripción amplia]. East Hanover, NJ: Novartis Pharmaceuticals Corp. 2. Mentz, R. J., Ward, J. H., Hernandez, A. F., LePage, S., Morrow, D. A., Sarwat, S., Sharma, K., Starling, R. C., Velazquez, E. J., Williamson, K., Desai, A. S., Zieroth, S., Solomon, S. D., & Braunwald, E. (2023a). Angiotensin-Neprilysin Inhibition in Patients With Mildly Reduced or Preserved Ejection Fraction and Worsening Heart Failure. Journal of the American College of Cardiology. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2023.04.019 3. Vaduganathan, M., Mentz, R. J., Claggett, B. L., Miao, Z. M., Kulac, I. J., Ward, J. H., Hernandez, A. F., Morrow, D. A., Starling, R. C., Velazquez, E. J., Williamson, K. M., Desai, A. S., Zieroth, S., Lefkowitz, M., McMurray, J. J. V., Braunwald, E., & Solomon, S. D. (2023). Sacubitril/valsartan in heart failure with mildly reduced or preserved ejection fraction: A pre-specified participant-level pooled analysis of PARAGLIDE-HF and PARAGON-HF. European Heart Journal. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehad344 4. Mentz RJ, Ward JH, Hernandez AF, et al. Angiotensin-neprilysin inhibition in patients with mildly reduced or preserved ejection fraction and worsening heart failure. J Am Coll Cardiol. 2023;S0735-1097(suppl)05429-3. doi:10.1016/j.-jacc.2023.04.019
